Rimegepant CAS 1289023-67-1 Il est recommandé d'utiliser le rimegepant

Description du produit:

Nom du produit: Rimegepant CAS N°: 1289023-67-1

Synonymes:

5S,6S,9R)-5-nitro-6- ((2,3-difluorophényle) -6,7,8,9-tétrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-yl 4- ((2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl) pipéridi ne-1-carboxylate;

[ ((5S,6S,9R) - 5 - amino-6- ((2,3-difluorophényle) - 6)7,8,9-tétrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl)piperidi ne-1-carboxylate;

5S,6S,9R)-5-amino-6- ((2,3-difluorophényle) -6,7,8,9-tétrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-yl 4- ((2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl) pipéridi ne-1-carboxylate;

BMS-927711;

Propriétés chimiques et physiques:

Apparence: solide

Évaluation: ≥ 99,0%

Rimegepant est un antagoniste du récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) utilisé par voie orale pour le traitement de la migraine.

Cible

Ki: 0,027 nM (récepteur CGRP) [1] IC50: 0,14 nM (récepteur CGRP) [1]

En vitro

Rimegepant (BMS-927711) est un antagoniste complet et compétitif du récepteur CGRP avec une IC50 de 0,14±0,01 nM[1].

En direct

Rimegepant (BMS-927711) présente une bonne biodisponibilité par voie orale chez le rat et le singe cynomolgus, des propriétés précliniques globales attrayantes,et montre une activité dose-dépendante dans un modèle de primate de flux sanguin facial induit par le CGRP [1]Les ratios des valeurs moyennes de l' ASC (0 à 24 h) pour Rimegepant (BMS-927711) (60, 100 et 300 mg/ kg) dans la matrice DBS, comparés au plasma, sont de 0,5-0,6 pour toutes les doses chez le rat.Les résultats de cette étude suggèrent une forte corrélation des concentrations de Rimegepant entre le plasma du rat et le sang du rat (DBS) [1].

Administrateur des animaux

Les rats sont traités avec un véhicule sans médicament (contrôle) ou Rimegepant (BMS-927711) dans un véhicule à 60, 100 et 300 mg/kg une fois par jour par échantillonnage oral.Pour chaque groupe de traitement, le sang est prélevé à 1, 6 et 24 h des trois premiers rats,et à 3 et 8 h des trois autres rats, les 1er et 14e jours, de la veine de la queue après administration quotidienne par voie orale de Rimegepant (BMS-927711) pendant deux semaines.. Les taux d' hématocrite moyens dans le sang sont de 50,2±1,8%, 49,8±2,2%, 46,4±5,2%, correspondant aux groupes d' animaux à 60, 100 et 300 mg/ kg de dose, respectivement.quatre échantillons de sang de 15 μL sont détectés sur les cartes DBS (4 spots par carte), séché à température ambiante pendant au moins 2 heures, et chaque carton est emballé séparément dans un sac à fermeture à glissière avec séchage avant expédition.Le sang restant dans chaque tube de prélèvement est transformé en plasma dans un délai d'une heure après la collecte et stocké à -70°C jusqu'à l'analyse.Les échantillons de plasma sont expédiés sur glace sèche et les cartes DBS sont expédiées à température ambiante.Rimegepant chez le rat DBS est analysé selon la méthode DBSLes paramètres toxicokinétiques (TK) sont calculés à partir des données de concentration sanguine et de temps à l'aide de méthodes non-compartementales utilisant Kinetica.

Références

[1] Luo G, et al. Découverte de (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophényle) -6,7,8,9-tétrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-yl 4- ((2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl) pipéridi ne-1-carboxylate (BMS-927711):un antagoniste oral du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) dans des essais cliniques pour le traitement de la migraineJe suis désolé, mais je ne peux pas vous dire ce que je pense.

[2] Zheng N, et al. Amélioration de l'extraction liquide-liquide avec un flux de travail de dilution de remplacement du volume entre puits et son application pour quantifier le BMS-927711 dans les taches de sang séchées chez le rat par UHPLC-MS/MS.J Pharm Biomed Anal. février 2014;89Je vous en prie.

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