L' efficacité et les méthodes de production de l' UDCA
Les médicaments favorisant la bile peuvent généralement être divisés en deux types: les agents favorisant la bile et les agents favorisant la bile en augmentant le liquide.tandis que ce dernier se réfère à des médicaments qui augmentent seulement le volume biliaire mais n' augmentent pas les composants biliairesLes médicaments cholestatiques couramment utilisés sont principalement les acides biliaires. Il existe l'acide cholique sodique, l'acide déshydrocholique, l'acide chenodésoxycholique et l'acide ursodésoxycholique.
L'acide ursodésoxycholique est une préparation chimique qui sépare les acides biliaires naturels de la bile d'ours.et son effet litholytique et son effet thérapeutique sont similaires à ceux de l'acide chenodésoxycholiqueIl se combine avec la taurine dans l'organisme et existe dans la bile sous forme d'acide biliaire hydrophile, servant de solubilisant des calculs de cholestérol.Il peut réduire la sécrétion de cholestérol par le foie., réduire la saturation du cholestérol dans la bile, favoriser la sécrétion d' acides biliaires, augmenter la solubilité du cholestérol dans la bile, dissoudre les calculs de cholestérol ou prévenir la formation de calculs.Il peut augmenter la sécrétion de bileCe produit ne peut pas dissoudre d'autres types de calculs biliaires.L'acide ursodésoxycholique est approprié pour le traitement des calculs de cholestérol, l' hyperlipidémie, les troubles de la sécrétion biliaire, la cirrhose biliaire primaire, l' hépatite chronique, la gastrite par reflux biliaire et la prévention du rejet aigu et des réactions de transplantation hépatique.L'effet dissolvant des pierres de ce produit est légèrement plus faible que celui de l'acide chenodésoxycholique.
Méthode de production
Méthode 1: Utiliser l'acide chénodésoxycholique comme matière première
Préparation d'un ester méthyle d'acide cholique 3α, 7α-diacétyle; Prendre 36 ml de méthanol anhydre, passer à travers 1 g de chlorure d'hydrogène séché, ajouter 12 g d'acide biliaire, remuer, chauffer et refluer pendant 20 à 30 min.Après plusieurs heures à température ambiante, lorsque les cristaux sont séparésPrenez 2 g de cholate de méthyle, ajoutez 9,6 ml de benzène, 2,4 ml de pyridine, 2,4 ml d' anhydride acétique, agitez pendant 10 à 15 min.maintenir pendant 20h à température ambiante, puis verser le mélange de réaction dans 100 ml d'eau, retirer la couche de benzène, laver à plusieurs reprises à l'eau distillée avant de recycler les solvants.et recristalliser avec une solution aqueuse de méthanol pour obtenir 3α, ester méthyle de l'acide biliaire 7α-diacétyle.
Acide biliaire méthyle → → 3α, 7α-diacétyle ester méthyle de l'acide biliaire
Préparation de l'acide chénodésoxycholique: Prenez 1,5 g d'ester méthyle d'acide biliaire diacétyle, ajoutez 24 ml d'acide acétique, ajoutez une solution de chromate de potassium (Prenez 0,76 g de chromate de potassium pour le dissoudre dans 1.8 ml dans l'eau), chauffé à 40 °C, effectuer la réaction pendant 8h, ajouter 120 ml d'eau, agiter pendant un moment, placer pendant 12h, filtrer, laver à l'eau distillée jusqu'à neutralisation, sécher pour donner 3α,7α-diacetoxy-12-cétone ester méthyle d'acide biliairePrenez 12 à 15 g de 12-cétone, ajoutez 150 ml d'éther 2-glycol, 15 ml de solution hydratée à 80% d'hydrazine et 15 g d'hydroxyde de potassium.chaleur à 195-200 °C, reflué pendant 2,5 heures, chauffé à 217 °C pendant un certain moment de réaction, refroidi à 190 °C, ajouté 0,7 ml de solution d'hydrazine hydrate, chauffé de 215 °C à 220 °C en 3 heures, refroidi, ajouté 600 ml d'eau distillée,ajuster au pH 3 avec 10% d'acide sulfurique, séparer les cristaux, filtrer, laver avec de l'eau jusqu'à la neutralisation. ajouter de l'acétate d'éthyle, vider la couche aqueuse, utiliser de l'eau pour laver la couche organique a été lavé pendant 1-2 fois,distillation sous vide et obtention de 3α, acide 7α-dihydroxycholanique, à savoir l'acide chénodésoxycholique.
3α, 7α-diacétylméthylcholate → 3α, 7α-diacéthoxy-12-cétone ester méthyle de l'acide ursodésoxycholique → 3α, 7α-dihydroxy acide ursodésoxycholique (acide chénodésoxycholique)
Préparation de l'acide ursodésoxycholique raffiné; Prendre 2 g d'acide chéno-désoxycholique, ajouter 100 ml d'acide acétique et 20 g d'acétate de potassium, secouer jusqu'à dissolution. Ajouter du chromate de potassium 1.5 g (dissolue dans 10 ml d'eau), à température ambiante pendant la nuit, ajouter 200 ml d'eau, séparer les cristaux, filtrer, laver et sécher pour obtenir de l'acide 3α-hydroxy-7-ceto-ursodésoxycholique.ajouter 100 ml de n-butanol, chauffer à environ 115 °C, ajouter progressivement 8 g de sodium métallique après quoi, une suspension blanche sort progressivement, maintenir la réaction pendant 30 min, ajouter 120 ml d'eau, remuer et chauffer pour dissoudre de manière transparente.Evaporation de la couche organique sous pression réduiteAjustez le pH du filtrat à pH 3 avec de l'acide sulfurique à 10%, ce qui donnera un précipité blanc, filtrez, lavez jusqu'à la neutralisation avec de l'eau, séchez,Lavez avec de l'acétate d'éthyle, cristallisez avec de l'éthanol dilué et obtenez de l'acide 3α, 7β-dihydroxycholanique, qui est un acide ursodésoxycholique raffiné.
Acide chénodésoxycholique [chromate de potassium] → acide 3α-hydroxy-7-cétone [métal de sodium, 115 °C] → ester méthyle d'acide ursodésoxycholique 3α, 7β-cétone (acide ursodésoxycholique)
Méthode 2: utiliser la bile ou les sels biliaires de porc comme matière première; utiliser la chromatographie à couche mince pour isoler l'acide ursodésoxycholique de la bile ou du sel biliaire de porc.Le sel de bile de porc contient un type libre et lié d'UDCA dont la teneur est d'environ 30%; la bile de porc contient de l'UDCA lié dont la teneur est d'environ 0,6%.
