GS 441524, ((2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-7-yl)-3,4-dihydroxy-5- ((hydroxyméthyl) tétrahydrofuran-2-ca

Description du produit

Nom du produit: GS 441524, ((2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-7-yl)-3,4-dihydroxy-5- ((hydroxyméthyl) tétrahydrofuran-2-carbonitrile CAS 1191237-69-0

Synonymes:

Remdésivir intermédiaire;

GS-441524;

Propriétés chimiques et physiques

Apparence: poudre presque blanche.

Évaluation: ≥ 99%

Densité:10,84 ± 0,1 g

Solubilité dans l'eau:soluble dans le DMSO

Description: GS-441524 pourrait inhiber fortement le virus de la péritonite infectieuse féline (VIPI) avec une EC50 de 0,78 μM.

Cible:

EC50: 0,78 μM (FIPV) [1].

En vitro:

Les cellules apparaissent et se développent normalement à toutes les concentrations de GS-441524 et ne parviennent pas à absorber le colorant fluorescent CellTox Green à 24 heures. La concentration cytotoxique - 50% (CC50) est donc > 100 μM.La concentration effective à 50% (EC50) de GS-441524 est calculée à 0.78 μM[1].

En direct:

Tous les 10 chats traités ont une réponse rapide au traitement et les taux de lymphocytes et les températures rectales reviennent aux niveaux d' avant l' infection et aux niveaux des deux chats asymptomatiques.,16-116 (groupe A) et 16-127 (groupe B), ont des rechutes de la maladie à quatre et six semaines après le traitement.Ces deux chats sont traités une deuxième fois pendant deux semaines et leur réponse est identique à celle du traitement primaire.Tous les dix chats traités une ou deux fois sont restés normaux à ce jour (plus de huit mois après l'infection).Les injections provoquent chez certains chats une réaction de " piqûre " transitoire dans les 10 secondes suivant l'administration du composé.. Une douleur localisée et transitoire se manifeste par une posture inhabituelle, des lécheries au site d'injection et/ ou des vocalisations qui durent environ 30 à 60 s après l'injection.Les réactions d'injection sont plus prononcées chez certains animaux que chez d'autres et les réactions sont incohérentes d'une injection à l'autre et diminuent avec le temps [1].

Analyse des cellules:

Pour déterminer la toxicité de GS-441524 pour les cellules n du CRFK, les cellules CRFK sont traitées avec 100, 33.3, 11.1, 3,7 ou 1,2 μM GS-441524 pendant 24 h[1].

Administrateur des animaux:

Les 10 chats ayant présenté des signes de maladie sont divisés en deux groupes et traités soit à 5 mg/kg (groupe A; n=5) soit à 2 mg/kg (groupe B);n=5) GS-441524 SC q24 h à partir de trois jours après une preuve clinique sans équivoque de PIF (jours 12-19 après l'infection)Les deux chats qui ne développent pas de symptômes de la maladie servent de contrôles pour un nombre normal de lymphocytes sanguins et une température rectale[1].

Les références:

[1] Murphy BG, et al. L'analogue nucléoside GS-441524 inhibe fortement le virus de la péritonite infectieuse féline (FIP) dans les cultures de tissus et les études expérimentales sur les infections des chats.219Je suis désolée.

C'est quoi le GS-441524?

Gs-441524 est le deuxième médicament antiviral ciblé après gc376 dans le traitement de la péritonite infectieuse féline (PIF).Gs-441524 est un petit analogue de nucléotide fourni par Gilead Sciences (Global antiviral field No..1) à perdre la sensibilité et à son sujet de recherche, la transmission abdominale.Gs-441524 est un inhibiteur de la transcriptase inverse qui peut inhiber la réplication du virus de transmission abdominale félin (FIP).Gs-441524 est une petite molécule, également connue sous le nom d' inhibiteur concurrentiel du triphosphate nucléosidique.qui a une forte activité antivirale contre de nombreux virus à ARNIl peut inhiber la réplication de plusieurs types différents de virus chimiques du livre ARN, tels que le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), le virus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient,Le virus Ebola, le virus de la fièvre de Lassa, le virus de Junin et le virus respiratoire syncytial, et présente une faible cytotoxicité dans un large éventail de lignées cellulaires.

Le mécanisme d' action est que GS-441524 est phosphorylé en nucléoside monophosphate (NMP) par kinase cellulaire,puis transformé en métabolite actif à trois phosphates (analogue de la structure du NTP)Dans la synthèse d'ARN viral, l'analogue structurel actif du NTP joue le rôle de compétition entre le triphosphate nucléoside naturel et le nucléoside naturel (ATP, TTP, CTP,GTP) pour participer à la transcription de l'ARNLorsque le gs-441524 est inséré dans le produit de transcription, la transcription sera interrompue à l'avance, inhibant ainsi le processus de transcription de l'ARN viral.

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