Le 19 mars, le site officiel de la FDA a montré qu'Aprocitentan (nom commercial Tryvio) développé par Idorsia était approuvé pour le traitement des patients hypertendus réfractaires.
L'aprocitentan est un nouvel antagoniste du récepteur A/ B à double endothéline (ETA/ ETB) par voie orale qui inhibe efficacement la liaison de l'ET-1 à l'ETA et l'ETB.C' est le métabolite actif du masitentan et sa demi-vie est plus longue (48 h vs.. 14 h).
L'approbation de la FDA a été principalement basée sur les résultats positifs de l'étude de phase III PRECISION.qui est divisé en trois phases:
La première phase est une période en double aveugle de 4 semaines au cours de laquelle 730 patients ont été assignés au hasard aux groupes 12,5 mg (n=243), 25 mg (n=243) d' aprocitentan ou au groupe placebo (n=244);
La deuxième phase est une période de 32 semaines (4-36 semaines) en mode mono-aveugle, au cours de laquelle les patients reçoivent 25 mg d' aprocitentan (n=704);
La troisième phase est une période de sevrage de 12 semaines (36-48 semaines) en double aveugle.au cours duquel les patients sont réassignés au hasard au groupe 25 mg d' aprocitentan (n=307) ou au groupe placebo (n=307) dans uneRatio de 1:1.
Les critères d'évaluation primaires et secondaires clés de l'étude étaient les changements de la pression artérielle systolique de la ligne de départ à la semaine 4 et à la semaine 40, respectivement.63% des patients avaient reçu au moins quatre antihypertenseurs.
Les résultats ont montré que l'étude avait atteint le critère d'évaluation principal,la réduction de la pression artérielle systolique en position assise (SiSBP) chez les patients traités par aprocitentan était significativement plus importante que chez les patients traités par placebo.Plus précisément, après 4 semaines de traitement par aprocitentan, le SiSBP chez les patients a diminué de manière significative et les différences entre les groupes de 12,5 mg et de 25 mg ont été de -3,8 mmHg (p=0,0042) et de -3.7 mmHg (p=0).0046), respectivement, par rapport au groupe placebo.
En outre, l' étude a également atteint un critère d'évaluation secondaire clé, les patients traités par l' apocitentan présentant une réduction soutenue du SiSBP par rapport au groupe placebo pendant les semaines 36 à 40.avec une différence de -50,8 mmHg (p< 0,0001) et une durée de maintenance allant jusqu'à 48 semaines.
L'événement indésirable le plus fréquent dans cette étude était la rétention d'eau légère à modérée, et 7 patients ont arrêté de prendre le médicament à cause de cela.La proportion de ces événements survenant dans les 12 paysDans la deuxième étape, la proportion déclarée par le groupe d'aprocitentan était de 18,2%; dans la troisième étape, la proportion de patients ayant reçu approcitentan était de 18,2%;Les proportions rapportées du groupe approcitentan et du groupe placebo étaient de 2 à 2 fois plus élevées que celles rapportées pour le groupe placebo.0,6% et 1,3%, respectivement.
Le PDG d' Idorsia a déclaré lors du dépôt de la demande d' inscription d' Aprocitentan qu' il n' y avait pas eu de produits innovants dans le domaine de l' hypertension depuis plus de 30 ans,et Aprocitentan serait un médicament avec un nouveau mécanisme pour traiter l'hypertension réfractaire.
